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干細胞治療心臟病,靠不靠譜?科學家答疑

來源: 人民網 編輯:陳淑靜 2019-04-30 09:59:37  

科學家們一直在開展利用干細胞治療心臟疾病等各種疾病的探索。但是,近年來發生的幾起學術造假事件,特別是去年10月被曝光的美國科學家皮艾羅·安維薩(PieroAnversa)心肌干細胞研究造假事件,給干細胞研究蒙上了陰影,也由此引發了公眾對“干細胞療法治療心臟疾病是否靠譜”的質疑。

論文造假涉及什么內容?他的研究與我國同領域的研究有何異同?干細胞治療心臟疾病的研究還要不要搞?

造假論文主要存在兩個問題

皮艾羅·安維薩論文造假的主要內容是什么?

“他的論文主要存在兩個問題。”中科院生物化學與細胞生物學研究所研究員周斌介紹說,一個是移植骨髓來源的c-Kit+細胞可在受損心肌形成心肌細胞。皮艾羅·安維薩研究組于2001年在《自然》雜志發表文章稱:將骨髓來源的c-Kit+干細胞移植到受損的小鼠心臟后,損傷區組織發生了大面積的心肌細胞再生,心臟得到明顯的修復,這些新生成的心肌細胞源于骨髓來源的c-Kit+細胞的分化。“該文章在2004年已經被兩篇發表于《自然》的論文證實‘無法重復’。”

周斌說,第二個問題是認為“成體心臟存在內源性心肌干細胞”。2003年,皮艾羅·安維薩的實驗室在《細胞》雜志發表的一篇論文稱:成體心臟本身存在著一群c-Kit+干細胞,這群細胞在心臟損傷后具有分化形成心肌細胞的能力。“但是在2014—2016年,國際上先后有三個獨立的實驗室利用體內遺傳示蹤的方式證實:成體心臟內的c-Kit+細胞基本不具有分化形成心肌細胞的能力,即并非心肌干細胞。”

“所以,關于c-Kit+心肌干細胞的研究,目前領域內已經基本達成共識:骨髓和成體心臟中的c-Kit+細胞都不是心肌干細胞,它們不會在體內貢獻心肌細胞。”周斌說。

長期從事干細胞與血管病研究的英國倫敦大學國王學院雙講席教授徐清波認為,導致皮艾羅·安維薩論文造假的原因有二:“一是他對科學研究帶有預設結果的思維,對做出重大發現的期待過高,對實驗結果的解讀過于輕率。第二個原因是需要警惕實驗結果的‘假陽性’。”科研工作者在概念提出時要清楚地說明概念建立的前提狀況;在新的技術(如遺傳譜系示蹤)出現后,應對原有概念的局限性及時作出更新,而不應置若罔聞、固執己見。

我國開展的研究與造假論文不同

皮艾羅·安維薩的研究是否會對我國的研究產生影響?

周斌和徐清波指出,兩者的研究思路雖然都是干細胞療法,但研究的重點和具體的路徑并不相同。皮艾羅·安維薩的研究集中在“c-Kit+干細胞可以分化為心肌細胞、進而改善心臟功能”,包括源自骨髓的c-Kit+干細胞和心臟“自身存在”的c-Kit+干細胞。

周斌說,我國目前的研究主要是通過干細胞移植來治療心臟疾病,移植的干細胞主要通過旁分泌、免疫調節效應來改善心臟組織內部的微環境,如促進血管新生、保護損傷心肌組織、促進心肌細胞增殖及減少組織纖維化等,改善心臟功能。

徐清波指出,我國在心肌損傷修復方面的研究有兩點重要貢獻:一是誘導干細胞分化為心肌譜系細胞。誘導多能干細胞分化為心肌細胞的研究結果被證明是有效可信的,誘導多能干細胞分化的心肌細胞得到的心肌組織片在改善缺血心臟功能上有重大潛能;二是細胞旁分泌。雖然不存在成人心肌干細胞,但是多種細胞包括間充質干細胞等,可通過細胞旁分泌的作用幫助改善心肌功能。

兩位研究者指出,應從論文造假事件中汲取教訓,但不應將其造假的研究與干細胞心肌修復研究混為一談,更不宜自亂陣腳,影響我國細胞治療心臟疾病的研究。不過,徐清波也指出,一些涉及心臟干細胞的實驗都需要對試驗結果進行重新解讀。

那么,用干細胞治療心臟疾病的前景如何?周斌認為,心臟的干細胞治療及相關研究是一個非常廣泛的領域,皮艾羅·安維薩心肌干細胞的研究只是其中的一種,它并不應波及我國在該領域內其它方面的相關研究。“因為利用干細胞治療心臟疾病的機制可能有多種。比如,干細胞可能通過旁分泌及免疫調節的作用而非直接分化形成心肌細胞來改善心臟的功能;其次,成體心臟雖然不存在心肌干細胞,但不能否認胚胎干細胞分化成為心肌細胞的潛能。此外,在體外通過誘導分化的方式誘導多能干細胞和成纖維細胞等通過分化或轉分化形成心肌細胞的相關研究,也已經得到證實。”

同時,兩位科學家也指出,在鼓勵探索的同時,必須本著實事求是、尊重科學的態度。徐清波認為,目前的研究重心,仍然需要放在基礎科研上。在具有詳實有效充分的基礎研究證據之前,科研工作者應當謹慎將其應用于臨床。

《人民日報》(2019年04月30日13版)

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